Применение Церебролизина в лечении детей - Детский портал
Agunja.ru

Детский портал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Применение Церебролизина в лечении детей

Церебролизин®

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое название

    Церебролизин®

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций

    Состав

    1 мл раствора содержит

    активное вещество – церебролизина концентрат (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи) 215.2 мг,

    вспомогательное вещество — вода для инъекций

    Описание

    Прозрачный раствор янтарного цвета

    Фармакотерапевтическая группа

    Психостимуляторы и ноотропы другие.

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Сложный состав Церебролизина®, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных олигопептидов, обладающих суммарным полифункциональным действием, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов. После однократного введения нейротрофическая активность Церебролизина® фиксируется в плазме крови до 24 часов.

    Фармакодинамика

    Церебролизин® содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, то есть обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.

    Метаболическая регуляция: Церебролизин® повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге.

    Нейропротекция: Церебролизин® защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает выживаемость, и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата).

    Нейротрофическая активность: Церебролизин® – ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, проявляющейся в условиях периферического введения и аналогичный действию естественных факторов нейронального роста (NGF).

    Функциональная нейромодуляция: Церебролизин® оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций, на процессы запоминания и воспроизведения информации, активизирует процесс умственной деятельности, улучшает настроение, способствует формированию положительных эмоций, оказывая, таким образом, моделирующее влияние на поведение.

    Показания к применению

    — органические, метаболические и нейродегенеративные заболевания головного мозга, болезнь Альцгеймера, синдром деменции различного генеза

    — инсульт, острая фаза и стадия реабилитации, осложнения после инсульта

    — травматические повреждения головного и спинного мозга (черепно-мозговая травма, сотрясение мозга, состояние после хирургического вмешательства на мозге)

    Способ применения и дозы

    Возможно назначение однократных доз, величина которых может достигать 50 мл, однако более эффективна курсовая терапия.

    Рекомендуемый оптимальный курс лечения включает в себя ежедневное применение в течение 10 -20 дней.

    Ежедневные рекомендуемые дозы:

    Органические, метаболические и нейродегенеративные заболевания головного мозга. Болезнь Альцгеймера, синдром деменции различного генеза — 5-30 мл.

    Ишемический инсульт, острая фаза и стадия реабилитации — 10-50 мл.

    Травматические повреждения мозга — 10-50 мл.

    Неврологические нарушения у детей — 1-2 мл.

    Для повышения эффективности лечения могут быть проведены повторные курсы до получения положительных результатов лечения. После проведения первого курса периодичность назначения доз может быть снижена до 2 или 3 раз в неделю. Перерывы между курсами терапии должны быть той же продолжительности, что и сами курсы лечения.

    Церебролизин® в дозах до 5 мл можно вводить внутримышечно и до 10 мл — путем внутривенных инъекций. Препарат в дозах от 10 до 50 мл рекомендуется вводить путем медленных внутривенных вливаний после разведения стандартными растворами. Продолжительность инфузии должна быть в пределах от 15 до 60 минут.

    После разведения 0,9% раствором хлорида натрия (9 мг NaCl / мл), раствором Рингера (Na + 153,98 ммоль / л, Ca2 + 2,74 ммоль / л, K + 4,02 ммоль / л, Cl-163,48 ммоль / л) или 5% раствором глюкозы, препарат физически и химически стабилен в течение не менее 24 часов при хранении при комнатной температуре, в незащищенном от света месте.

    Допускается одновременное назначение Церебролизина® с витаминами и препаратами, улучшающими сердечное кровообращение, однако эти препараты не следует смешивать в одном шприце с Церебролизином®.

    Использовать только прозрачный раствор янтарного цвета и только однократно.

    Если Церебролизин® вводится через катетер, предназначенный для длительного вливания, система должна быть промыта физиологическим раствором натрия хлорида до и после применения.

    Побочные действия

    — при чрезмерно быстром введении в редких случаях возможно ощущение жара, потливость

    — головная боль, головокружение, боль в шее, боль в конечностях, одышка, боль в пояснице, коллаптоидное состояние

    — потеря аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запоры

    — повышенная чувствительность или аллергические реакции: покраснение кожи, зуд, жжение в месте инъекции

    — в редких случаях предполагаемый эффект активации может сопровождаться возбуждением (агрессивное поведение, спутанность сознания, бессонница); в единичных случаях (

    Церебролизин ® (Cerebrolysin ® ) инструкция по применению

    Владелец регистрационного удостоверения:

    Произведено и упаковано:

    Выпускающий контроль качества:

    Контакты для обращений:

    Лекарственные формы

    Форма выпуска, упаковка и состав препарата Церебролизин ®

    Раствор для инъекций желтовато-коричневого цвета, прозрачный.

    1 мл
    концентрат церебролизина (комплекс пептидов*, полученных из головного мозга свиньи)215.2 мг

    * молекулярная масса не более 10 000 дальтон.

    Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

    1 мл — ампулы коричневого стекла (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
    2 мл — ампулы коричневого стекла (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
    5 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
    10 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
    20 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
    30 мл — флаконы коричневого стекла (1) — пачки картонные.
    30 мл — флаконы коричневого стекла (5) — пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Церебролизин ® содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают через ГЭБ и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т.е. обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.

    Метаболическая регуляция: препарат Церебролизин ® повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге.

    Нейропротекция: препарат защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает переживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата).

    Нейротрофическая активность: препарат Церебролизин ® — единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста (NGF), но проявляющейся в условиях периферического введения.

    Функциональная нейромодуляция: препарат оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций на процессы запоминания.

    Фармакокинетика

    Показания препарата Церебролизин ®

    • болезнь Альцгеймера;
    • синдром деменции различного генеза;
    • хроническая цереброваскулярная недостаточность;
    • ишемический инсульт;
    • травматические повреждения головного и спинного мозга;
    • задержка умственного развития у детей;
    • расстройства, связанные с дефицитом внимания у детей;
    • эндогенная депрессия, резистентная к антидепрессантам (в составе комплексной терапии).

    Открыть список кодов МКБ-10

    Код МКБ-10Показание
    F00Деменция при болезни Альцгеймера
    F01Сосудистая деменция
    F03Деменция неуточненная
    F31Биполярное аффективное расстройство
    F32Депрессивный эпизод
    F33Рекуррентное депрессивное расстройство
    F79Умственная отсталость неуточненная
    F90.0Нарушения активности и внимания
    G30Болезнь Альцгеймера
    I63Инфаркт мозга
    I67.2Церебральный атеросклероз
    I69Последствия цереброваскулярных болезней
    S06Внутричерепная травма
    T09.3Травма спинного мозга на неуточненном уровне
    T90Последствия травм головы
    T91.3Последствия травмы спинного мозга

    Режим дозирования

    Препарат применяют парентерально. Доза и продолжительность применения зависят от характера и тяжести заболевания, а также от возраста пациента. Возможно однократное введение препарата в дозе до 50 мл, однако более предпочтительно проведение курса лечения.

    Рекомендуемый курс лечения представляет собой ежедневные инъекции в течение 10-20 дней.

    ПоказаниеДоза
    Острые состояния (ишемический инсульт, черепно-мозговая травма, осложнения нейрохирургических операций)от 10 мл до 50 мл
    В резидуальном периоде мозгового инсульта и травматического повреждения головного и спинного мозгаот 5 мл до 50 мл
    Психоорганический синдром и депрессияот 5 мл до 30 мл
    Болезнь Альцгеймера, деменция сосудистого и сочетанного альцгеймерово-сосудистого генезаот 5 мл до 30 мл
    В нейропедиатрической практике0.1-0.2 мл/кг массы тела

    Для повышения эффективности лечения могут быть проведены повторные курсы до тех пор, пока наблюдается улучшение состояния пациента вследствие лечения. После проведения первого курса периодичность проведения инъекций может быть снижена до 2 или 3 раз в неделю.

    Церебролизин ® применяют парентерально в виде в/м инъекций (до 5 мл) и в/в инъекций (до 10 мл). Препарат в дозе от 10 мл до 50 мл рекомендуется вводить только посредством медленных в/в инфузий после разведения стандартными растворами для инфузий. Продолжительность инфузий составляет от 15 до 60 мин.

    Побочное действие

    Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто: (≥1/10); часто: (от ≥1/100 до Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная индивидуальная чувствительность, аллергические реакции.

    Психические расстройства: редко — предполагаемый эффект активации сопровождается возбуждением, проявляющимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей.

    Со стороны нервной системы: редко — слишком быстрое введение препарата может привести к головокружению; очень редко — отдельные случаи генерализованной эпилепсии и один случай развития судорог был связан с Церебролизином.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — слишком быстрое введение препарата может привести к учащению сердцебиения и аритмии.

    Со стороны пищеварительной системы: очень редко — диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота; редко — потеря аппетита.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции; редко — при чрезмерно быстром введении возможно ощущение жара, потливость, зуд.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — покраснение, зуд, жжение в месте введения, боли в шее, голове и конечностях, лихорадка, легкие боли в спине, одышка, озноб, коллаптоидное состояние.

    По результатам одного исследования сообщалось о связи между применением препарата в редких случаях (от >1/10 000 до ® применяют в основном у пожилых пациентов, вышеперечисленные симптомы заболеваний являются типичными для этой возрастной группы и часто возникают также без приема препарата.

    Следует учесть, что некоторые нежелательные эффекты (возбуждение, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, вялость, тремор, депрессия, апатия, головокружение, головная боль, одышка, диарея, тошнота) были выявлены в ходе клинических исследований и возникали в равной мере как у пациентов, получавших Церебролизин ® , так и у пациентов группы плацебо.

    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту необходимо cообщить об этом лечащему врачу.

    Уведомление в случае подозрения на побочные эффекты

    Важно сообщать о побочных эффектах после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения риска и пользы препарата. Медицинских работников просят сообщать обо всех случаях побочных эффектов, наблюдаемых при применении препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и/или по адресу представительства компании.

    Противопоказания к применению

    • тяжелая почечная недостаточность;
    • эпилептический статус;
    • повышенная чувствительность к препарату.

    С осторожностью следует назначать препарат при аллергических диатезах, заболеваниях эпилептического характера, в т.ч. при генерализованной эпилепсии, ввиду возможного увеличения частоты приступов.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    В период беременности и во время грудного вскармливания Церебролизин ® следует применять только после тщательного анализа соотношения положительного эффекта лечения и риска, связанного с его проведением.

    Результаты экспериментальных исследований не дают оснований полагать, что Церебролизин ® обладает каким-либо тератогенным действием или оказывает токсическое влияние на плод. Однако аналогичные клинические исследования не проводились.

    Применение при нарушениях функции почек

    Особые указания

    При чрезмерно быстром выполнении инъекций возможно ощущение жара, потливость, головокружение. Поэтому препарат следует вводить медленно.

    Проверена и подтверждена совместимость препарата (в течение 24 ч при комнатной температуре и наличии освещения) со следующими стандартными растворами для инфузий: 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% раствор декстрозы (глюкозы).

    Допускается одновременное применение препарата Церебролизин ® с витаминами и препаратами, улучшающими сердечное кровообращение, однако эти препараты не следует смешивать в одном шприце с Церебролизином.

    Следует использовать только прозрачный раствор Церебролизина и только однократно.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    Клинические исследования показали, что Церебролизин ® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов.

    Передозировка

    Лекарственное взаимодействие

    С учетом фармакологического профиля препарата Церебролизин ® следует уделить особое внимание возможным аддитивным эффектам при совместном назначении с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В таких случаях рекомендуется снизить дозу антидепрессанта. Применение препарата Церебролизин ® в высоких дозах (30–40 мл) в сочетании с ингибиторами МАО в высоких дозах может вызвать повышение АД.

    Не следует смешивать в одном растворе для инфузий Церебролизин ® и сбалансированные растворы аминокислот.

    Церебролизин ® несовместим с растворами, в состав которых входят липиды, и с растворами, изменяющими рН среды (5.0-8.0).

    Условия хранения препарата Церебролизин ®

    Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

    Церебролизин раствор : инструкция по применению

    Состав

    Активное вещество: 1 мл водного раствора препарата содержит 215,2 мг концентрата церебролизина (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи). Активная фракция Церебролизина представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон.

    Вспомогательные вещества: натрия гидроксид и вода для инъекций.

    Описание

    Прозрачный раствор желтовато-коричневого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Прочие психостимуляторы и ноотропы.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика

    Церебролизин способствует реабилитации после инсульта и черепно-мозговой травмы. Восстановление функций происходит более интенсивно, в случае применения препарата в течение первой недели после инсульта. При черепно-мозговой травме назначение церебролизина приводит к повышению уровня сознания, а также памяти и внимания. При деменции применение церебролизина противодействует прогрессирующим нейродегенеративным изменениям, что приводит к симптоматическому повышению когнитивных функций. Улучшение общей клинической картины возможно как на ранней, так и последующей стадии заболевания. Экспериментальные данные об исследованиях церебролизина на животных моделях с пониженными когнитивными функциями, как и при деменции или черепно-мозговой травме, показали влияние церебролизина на синаптическую пластичность и обучаемость. На моделях церебральной ишемии было показано, что церебролизин уменьшает объем инфаркта, снижает площадь отека, стабилизирует микроциркуляцию, уменьшает выраженность неврологического дефицита, повышает обучаемость. Вследствие воздействия на нейроны, церебролизин также повышает количество молекул — транспортеров глюкозы гематоэнцефалического барьера и тем самым способствует уменьшению энергетического дефицита. Положительные эффекты церебролизина на патологически нарушенный окислительный метаболизм проявляются в повышении устойчивости к гипоксии, а также снижении церебральной концентрации лактата.

    Фармакокинетика

    Протеолитическая фракция пептидов состоит из низкомолекулярных биологических пептидов, сходных или идентичных эндогенно синтезируемым веществам. Вследствие естественного происхождения этих пептидов, непосредственно измерить параметры фармакокинетики препарата невозможно. Однако на основании фармакодинамического профиля церебролизина удалось определить косвенные фармакокинетические характеристики. Было установлено, что нейротрофическое действие церебролизина можно обнаружить в плазме крови на протяжении 24 часов после однократного введения препарата.

    Важной особенностью церебролизина является то, что его компоненты способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Результаты доклинических экспериментов in vivo продемонстрировали идентичную активность препарата в отношении центральной нервной системы после его внутрижелудочкового и периферического введения. Таким образом, была косвенным образом подтверждена способность компонентов препарата проникать через гематоэнцефалический барьер.

    Показания к применению

    В комплексной терапии следующих расстройств:

    деменция альцгеймеровского типа, сосудистая деменция;

    нарушения функций после инсульта;

    черепно-мозговая травма (сотрясение и ушиб мозга).

    Церебролизин применяется у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста (> 65 лет).

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;

    тяжелая почечная недостаточность;

    Особые предупреждения и меры предосторожности

    Особую осторожность необходимо соблюдать в случаях:

    заболеваний эпилептического характера, в том числе при больших судорожных приступах (grand mal), ввиду возможного увеличения частоты приступов;

    несмотря на отсутствие данных, указывающих на то, что Церебролизин® может оказывать неблагоприятное воздействие на почки, данный препарат не следует применять при наличии тяжелой почечной недостаточности.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

    На основании фармакологического профиля церебролизина, следует соблюдать особую осторожность в связи с потенциальными аддитивными эффектами при применении препарата в сочетании с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу антидепрессанта.

    При назначении церебролизина в дозах 30-40 мл в сочетании с высокими дозами ингибиторов МАО может наблюдаться повышение артериального давления.

    Инфузии церебролизина не следует проводить одновременно с растворами аминокислот.

    В случае одновременного приема других лекарственных средств необходимо проконсультироваться с врачом.

    Церебролизин® несовместим с растворами, изменяющими значение pH (5,0-8,0) и растворами, содержащими липиды.

    Беременность и лактация

    Исследования на животных показывают, что церебролизин не обладает какими-либо прямыми или косвенными признаками репродуктивной токсичности.

    Церебролизин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда его назначение необходимо по абсолютным показаниям.

    Необходимо принять решение о том, следует ли прерывать грудное вскармливание, или отказаться от лечения церебролизином. При этом следует учитывать пользу продолжения грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

    Способ применения и дозы

    Как правило, Церебролизин применяется в следующих дозах:

    НозологииСуточная дозаПродолжительность терапии
    • деменция альцгеймеровского типа, сосудистая деменция:10-30 млЧетыре недели
    • нарушения функций после ишемического инсульта:20 — 50 мл10-21 дней
    • нарушения функций после геморрагического инсульта:30- 50 мл10-21 дней
    • черепно-мозговая травма:20- 50 мл7-30 дней

    Пациентам с деменцией возможно назначение церебролизина до 2 месяцев, до тех пор, пока сохраняется адекватный ответ на проводимое лечение. После проведения первого курса возможно назначение повторного курса терапии в режиме введения церебролизина 2-3 раза в неделю. Курс терапии соответствует периоду лечения 4 недели (5 введений в неделю).

    Дети и подростки до 18 лет

    Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных.

    Способ применения

    Церебролизин применяют в виде инъекций: внутримышечно (до 5 мл), внутривенно (до 10 мл). Дозы, превышающие 10 мл, рекомендуется вводить только посредством медленных внутривенных инфузий. Продолжительность инфузии составляет от 15 до 60 минут.

    Была подтверждена совместимость церебролизина со следующими стандартными инфузионными растворами:

    0,9% раствор хлорида натрия (9 мг NaCl/мл);

    раствор Рингера (Na+ 153,98 ммоль/л, Са2+ 2,74 ммоль/л, К+4,02 ммоль/л, С1- 163,48 ммоль/л);

    5 % раствор глюкозы.

    Одновременное введение в одном шприце церебролизина с другими лекарственными средствами запрещено.

    Следует использовать только прозрачный раствор желто-коричневого цвета.

    Ампула с лекарственным препаратом предназначена только для однократного применения. С микробиологической точки зрения Церебролизин® следует применять сразу после вскрытия ампулы.

    Побочное действие

    Следующие побочные реакции наблюдались и сообщались во время лечения церебролизином с частотой, определяемой в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения:

    Очень часто: (≥ 1/10)

    Часто: (от ≥ 1/100 до 1/10000 до

    Передозировка

    Данные об отрицательных последствиях при передозировке или интоксикации отсутствуют. Специфического антидота нет. При необходимости проводится симптоматическая терапия.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами

    Проведенные клинические исследования показали отсутствие увеличения времени продолжительности реакции. Однако не исключена возможность нарушения способности к выполнению деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поэтому во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем и работы с движущимися механизмами.

    Форма выпуска

    Раствор для инъекций ампулы 1 мл, 2 мл

    По 1 мл, 2 мл препарата помещают в стеклянные ампулы коричневого цвета с точкой надлома. По 10 ампул помещают в прозрачную контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Раствор для инъекций ампулы 5 мл, 10 мл и 20 мл

    По 5 мл, 10 мл и 20 мл помещают в стеклянные ампулы коричневого цвета с точкой надлома. По 5 ампул помещают в прозрачную контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения

    Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

    Не хранить в холодильнике и не замораживать.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Примечание: после вскрытия ампулы раствор должен использоваться незамедлительно.

    Срок годности

    Срок хранения ампул — 5 лет.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Владелец регистрационного удостоверения

    «ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ»,

    А-4866 Обербургау 3, Унтерах, Австрия.

    Производитель, фасовщик

    ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Отто-Шотг штрассе 15, 07745 Йена, Германия.

    Хамелн Фармасьютикалс ГмбХ, Лангес Фельд 13, 31789 Хамелн, Германия.

    «ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ», Брюсселер штрассе 18,07747 Йена, Германия «Хамелн Фармасьютикалз ГмбХ», Лангес Фельд 13, 31789 Хамелн, Германия

    ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

    «ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ», А-4866 Обербургау 3, Унтерах, Австрия

    Адрес представительства:

    127055 Москва, ул. Бутырский Вал, 68/70, стр.1

    Основа терапевтического действия препарата Церебролизин®.

    Представляем вашему вниманию обзор выступления профессора О.А. Громовой (г. Москва), который был представлен на «Неврологических чтениях», Зальцбург

    Представительство «Ever Neuro Pharma GmbH»

    Представляем вашему вниманию обзор выступления профессора О.А. Громовой (г. Москва), посвященного описанию свойств Церебролизина® и характеристике его составляющих, который был представлен на «Неврологических чтениях», Зальцбург, 18 июня 2009.

    Клиническая история Церебролизина ® и высокая обоснованность его примене­ния подтверждена современными экспе­риментальными и клиническими иссле­дованиями. Согласно доказательным дан­ным Церебролизин ® целесообразно при­менять в лечении ин­сульта (категория доказательности А); при задержке умственного развития у детей, СДВГ, деменциях различного генеза, бо­лезни Альцгеймера (категория доказа­тельности В).

    Церебролизин ® : история открытия, внедрения, клинического опыта

    Идея создания лекарственного препара­та из гидролизатов мозга принадлежит председателю общества неврологов Авст­рии, профессору Зальцбургского универси­тета Герхарду Харреру. В 1954-1956 гг. по­явились первые публикации о клиничес­ком применении гидролизатов из мозга при нарколепсии и гипергликемической коме.

    В 1975 г. были проведены фармакологи­ческие исследования биодоступности этих гидролизатов (GLP), организованы первые клинические испытания препарата Церебролизин ® , в ходе которых были по­казаны его нейропротекторные свойства.

    В 1990 г. благодаря масштабным испы­таниям в клиниках Австрии, Германии, Японии, России был доказан нейротрофический эффект Церебролизина ® , его эффективность при ишемических и деге­неративных заболеваниях мозга.

    1995-2005 гг. ознаменовались новым прорывом в изучении молекулярных ме­ханизмов действия Церебролизина ® . Ран­домизированные плацебо контролируе­мые испытания обосновали расширение спектра клинического применения этого препарата.

    Начиная с 1980 г. технологии получения Церебролизина ® изменились – стали при­менять более чувствительный метод кон­троля состава, что обеспечило повышен­ную степень очистки лекарственного средства и переход на новый качествен­ный уровень его производства. Сегодня Церебролизин ® – это высокотехнологич­ный препарат, производимый при соблю­дении всех необходимых современных стандартов, включая GMP и GLP.

    Механизмы действия Церебролизина ®

    Церебролизин ® представляет собой ес­тественно сбалансированную смесь пепти­дов и аминокислот. Препарат, получаемый из коры головного мозга свиней путем специализированной обработки, включает пептиды с низким молекулярным весом (до 10 тыс. дальтон) и набор основных аминокислот. Эти олигопептиды обладают действием, сходным с эффектами нейрот-рофических факторов. Принято считать, что благодаря уникальному природному набору активных субстанций Цереброли-зин ® воздействует на различные «мишени» нейрональных структур и, соответственно, корригирует различные звенья патологи­ческого процесса в мозге. В результате сложного взаимодействия комплекса фак­торов, входящих в состав Церебролизина ® , с нейрональными структурами может быть достигнута нейротрофическая стимуляция различных популяций клеток центральной и периферической нервной системы.

    Изучение нейротрофических ростовых факторов продолжается уже несколько де­сятилетий. Так, за последние пятьдесят лет обнаружены фактор роста нервов (NGF, ФРН), нейротрофический фактор мозга (BDNF), нейтрофины 3 и 4/5 (NT-3, NT-4/5), глиальный фактор (GDNF), ци-лиарный фактор (СNTF). Эти нейропеп-тиды играют большую роль в росте и под­держании жизнедеятельности клеток цен­тральной и периферической нервной сис­темы, обеспечивают ретро- и антеградный транспорт зрелых молекул к аксону и ло­кальный синтез в прилегающих клетках.

    Церебролизин ® оказывает органоспе-цифическое мультимодальное действие на головной мозг, обеспечивая:

    • метаболическую регуляцию – повы­шает эффективность аэробного энерге­тического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге;
    • нейропротекцию – защищает нейро­ны от повреждающего действия лак-тат-ацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает выжива­емость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое дейст­вие глутамата и других возбуждающих аминокислот;
    • функциональную нейромодуляцию – оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций, на процессы запоминания и воспроизведе­ния информации, активизирует процесс умственной деятельности, улучшает на­строение, способствует формированию положительных эмоций, оказывая таким образом моделирующее влияние на поведение;
    • нейротрофическую активность: Це-ребролизин ® – единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, анало­гичной действию естественных факторов нейронального роста, но проявляющейся в условиях периферического введения.

    Состав Церебролизина ® , особенности составляющих

    Все эффекты Церебролизина ® реализу­ются благодаря входящим в его состав аминокислотам, полипептидам, микро­элементам и витаминам.

    Следует напомнить, что полипептиды, составляющие 15% препарата, – это поли­меры, созданные из остатков аминокислот; условная граница между полипептидами и белками лежит в области молекулярной массы 6000 Dа. Многие гормоны по своей химической природе являются полипеп­тидами. Регуляторные пептиды – это фрагменты прицельного расщепления белков, эволюционно древние передатчи­ки информации, широко распространен­ные в организме и играющие важную роль в целом ряде физиологических процессов. Возвращаясь к нейропротекции и нейро-трофике, подчеркнем, что пептиды мозга (нейропептиды) функционируют в орга­низме дольше, чем «классические» нейро-передатчики (аденозин, ацетилхолин, γ-аминомасляная кислота, гистамин, глутаминовая кислота, дофамин, норадреналин, серотонин, глицин), и менее специ­фичны по отношению к белкам-рецепто­рам, с которыми они связываются. Нейро-пептиды переносятся током ликвора и диффундируют по межклеточной жидкос­ти, влияя на удаленные от места их синте­за области мозга.

    Утверждается, что Церебролизин ® со­держит пептиды до 10 000 Da. Однако данные литературы (Ciphergen, 2004) и исследования группы российских уче­ных под руководством профессора О.А. Громовой показывают, что 70% их имеет молекулярную массу до 3500 Da, 90% – до 5800 Da. В результате углублен­ного исследования препарата с исполь­зованием иммуноблоттинга и электрон­ной микроскопии функционально ак­тивных проонкогенов, нуклеиновых кислот и белковых соединений класса амилоидов, в том числе прионов, в Церебролизине ® не выявлено.

    Таким образом, благодаря низкой моле­кулярной массе компоненты Церебролизина ® свободно проникают через гемато-энцефалический барьер, распределяются в центральной нервной системе соответ­ственно востребованности тех или иных участков в нейропептидах и других веще­ствах, входящих в состав препарата.

    Наиболее важным результатом исследо­вания явилось обнаружение в образцах Церебролизина ® жизненно важных для нейрохимии мозга олигопептидов. В Церебролизине ® идентифицирован трипептид тиролиберин с последователь­ностью аминокислот Glu-His-Pro, антаго­нист опиоидной активности. Основная функция олигопептида – усиление выде­ления тиротропина передней долей гипо­физа, а также стимуляция ростового гор­мона, кортикотропина. Из Церебролизина ® выделен трипептид глутатион Glu-Cis-Gly (GSH), наиболее важная функция ко­торого – участие в окислительно-восста­новительных реакциях; используется как донор и акцептор кислорода и необходим для работы большого числа ферментов. Из очищенных от липидов образцов Церебролизина ® выделен мотив энкефалина с последовательностью аминокислот Tyr-Gly-Gly-Phе. Доказана способность энкефалинов вместе с другими пептидами регулировать болевую чувствительность, половое поведение, мотивацию удовле­творения, адаптационные процессы. Энкефалиновый мотив при соединении с лейцином (H-Tyr-Gly-Gly-Phе-Leu-OH), и метионином (H-Tyr-Gly-Gly-Phе-Met-OH) образует пептиды, имеющие высокое сродство с δ- и µ-рецепторами морфинового (опиоидного) типа; именно они дали впервые основание для введения термина «нейропептиды».

    Витамины, входящие в состав Цереб­ролизина®, разнообразны: витамины группы В (В1, В2, В6, В12, фолиевая кисло­та), аскорбиновая кислота, токоферол, ретинол. Мозг – уникальный биосубст­рат, имеющий высокую концентрацию витаминов по сравнению с другими орга­нами, поэтому введение витаминов извне в виде препарата Церебролизин® оправ­дано при различных патологических со­стояниях мозга. Однако витамины – не­стойкие соединения, они легко разруша­ются под действием высокой температу­ры, света и других внешних воздействий. При исследовании Церебролизина® об­наружили, что его витаминный состав сбалансирован, витамины находятся в препарате в достаточных терапевтичес­ких концентрациях. Данное исследова­ние доказывает, что процесс производст­ва Церебролизина® максимально береж­ный, высокотехнологичный и позволяет сохранить в конечном растворе ряд вита­минов в активном виде.

    Несколько слов необходимо сказать и о целесообразности введения витаминов в комплексном препарате. Известно, что трофическая активность природной ассо­циации витаминов, содружественного воздействия изоформ витаминов выше, чем моновоздействие. Кроме того, по­ступление витаминов в микроокружении эссенциальных микроэлементов в Церебролизине® повышает их метаболическую активность.

    Микро- и макроэлементы, входящие в состав Церебролизина® (К, Na, Mg, Ca, Р, Si, Cu, Co, Fe, Mn, Cr, Li, Se, Zn, Sn и др., всего 68 элементов), играют важнейшую роль в функционировании ряда энзимов. Из антиокислительных металлоферментов, например супероксиддисмутаза (СОД), не­посредственно входит в состав Церебро­лизина®, и ее активность в десятки раз вы­ше, чем у других популярных нейропротекторов, применяющихся в клинической практике.

    Таким образом, Церебролизин® имеет уникальный элементный и биолигандный состав: нейропептиды, аминокисло­ты, ферменты, микро- и макроэлементы и витамины. Благодаря оптимальному составу Церебролизин® проявляет кли­ническую эффективность при широком круге патологических состояний нервной системы не только сосудистого, но и ток­сического, нейродегенеративного и ин­фекционного генеза, что способствует более быстрому восстановлению невро­логических функций пациента и его со­циальной адаптации.

    Исследования Церебролизина® продол­жаются, и ожидается, что в ближайшем будущем будут опубликованы новые инте­ресные данные, которые позволят более глубоко раскрыть состав препарата и мно­гогранность его клинического действия.

    Представительство «Ever Neuro Pharma GmbH»

    Церебролизин : инструкция по применению

    Состав

    Действующее вещество: 1 мл 215,2 мг концентрата церебролизина ® (пептидной препарата производится из головного мозга свиней)

    Вспомогательные вещества : натрия гидроксид, вода для инъекций.

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций.

    Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор янтарного цвета.

    Фармакологическая группа

    Психостимуляторы и ноотропные средства.

    Фармакологические свойства

    Протеолитическая пептидная фракция, которую получают из мозга свиней, стимулирует дифференциацию клеток, улучшает функцию нервных клеток и активирует механизмы защиты и восстановления. Эксперименты на животных показали, что Церебролизин ® непосредственно влияет на нейрональную и синаптическую пластичность, и это способствует улучшению когнитивных функций. Это было продемонстрировано на молодых, взрослых и старых животных с ухудшенной способностью к обучению. В экспериментах с моделями церебральной ишемии Церебролизин ® уменьшал размер инфаркта, предотвращал образование отека, стабилизировал микроциркуляцию, нормализовал неврологические и когнитивные нарушения и вдвое увеличивал показатели выживаемости. Положительные результаты были также получены при исследованиях на моделях болезни Альцгеймера. Кроме непосредственного воздействия на нейроны, Церебролизин ® значительно увеличивает количество молекул, которые обеспечивают транспортировку глюкозы через гематоэнцефалический барьер, компенсируя таким образом критический дефицит энергии, наблюдается при этом заболевании.

    Количественный анализ электроэнцефалограмм здоровых добровольцев и больных сосудистой деменцией показал значительное дозозависимое повышение нейрональной активности (увеличение частот альфа- и бета-ритмов) после четырех недель лечения Церебролизин ® . Независимо от причин заболевания, как при нейродегенеративных деменции альцгеймеровского типа, так и при сосудистой деменции, после лечения Церебролизин ® у пациентов объективно улучшаются когнитивные функции и способность к самообслуживанию. Клинически заметное улучшение состояния пациентов наблюдается уже после двух недель лечения и усиливается при продолжении терапии. Положительный эффект при терапии препаратом Церебролизин ® отмечается у 60-70% пациентов независимо от вида деменции. В случае сенильной деменции альцгеймеровского типа улучшение клинического состояния пациентов сохраняется после окончания активной терапии. Особенно это касается долгосрочного улучшения способности к повседневной деятельности, вследствие чего уменьшается необходимость в постороннем уходе и надзоре за пациентами. Благодаря своей нейротрофическому активности (подобной действие фактора роста нервов) Церебролизин ® может значительно замедлять, а в некоторых случаях — останавливать прогрессирование нейродегенеративных процессов.

    Пептиды с большой молекулярной массой с антигенным потенциалом удаляются из препарата в процессе производства.

    Исследования не выявили влияния препарата на иммунную систему. Эксперименты показали, что Церебролизин ® не вызывает образование антител или анафилактических реакций.

    Церебролизин ® не стимулирует рецепторы гистамина и не влияет на гемагглютинацию эритроцитов.

    Поскольку протеолитическая пептидная фракция, полученная из мозга свиней, содержит краткие биологически активные пептиды, похожие или идентичные тем, которые продуцируются эндогенно, непосредственно измерить фармакокинетические параметры препарата Церебролизин ® до сих пор не удалось. Косвенные фармакокинетические данные были получены на основании изучения фармакодинамического профиля препарата. Нейротрофическая активность препарата Церебролизин ®в плазме крови обнаруживается в течение 24 ч после однократного введения. Компоненты препарата могут пересекать гематоэнцефалический барьер. Доклинические эксперименты in vivo обнаружили идентичную фармакодинамическом действие препарата на центральную нервную систему при интрацеребровентрикулярному и периферическом введении. Это является косвенным свидетельством того, что компоненты препарата преодолевают гематоэнцефалический барьер.

    голоса
    Рейтинг статьи
    Читать еще:  Риностоп для детей: инструкция по применению
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector