Нейробластома у детей - Детский портал
Agunja.ru

Детский портал
24 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Нейробластома у детей

Нейробластома

Супик Жанна Сергеевна

Все врачи

Нейробластома составляет 7-10% от всех злокачественных новообразований детского возраста и достигает 50% среди детей первого года жизни.

Нейробластома – единственная опухоль детского возраста, в отдельных случаях имеющая способность к спонтанной регрессии опухоли и к созреванию в доброкачественную опухоль (ганглионеврома).

  • Нейробластома.

Термином «нейробластома» принято обозначать опухоли, происходящие из клеток симпатического ганглия (нейробластомы, ганглионейробластомы и ганглионевромы). Нейробластома составляет 7-10% от всех злокачественных новообразований детского возраста и достигает 50% среди детей первого года жизни.

Наиболее частой локализацией нейробластомы являются надпочечники (40%), далее забрюшинное пространство (25%), средостение (15%), шея (5%) и малый таз (5%). Метастатические очаги могут определяться в костях, костном мозге, лимфатических узлах, печени, коже, орбите, реже – в головном мозге и легких.

Нейробластома – единственная опухоль детского возраста, в отдельных случаях имеющая способность к спонтанной регрессии опухоли и к созреванию в доброкачественную опухоль (ганглионеврома).

Симптомы нейробластомы зависят от локализации первичной опухоли и наличия метастазов. Наиболее частыми симптомами являются:

-увеличение живота в размерах

-боль в животе, задержка стула

-периорбитальные тени, экхимозы вокруг глаз

-синдром Горнера (птоз, миоз, ангидроз)

-боли в спине, слабость в нижних или верхних конечностях (нижний/верхний парапарез/тетрапарез)

-лихорадка без очагов инфекции, снижение веса, анемия

-нарушение тазовых функций

  • Паранеопластический синдром.

Существует несколько паранеопластических синдромом, которые связаны с нейробластомой, и могут быть обусловлены как локализованной, так и метастатической формой болезни.

1. Опсоклонус-миоклонус синдром – встречается в 3% всех нейробластом и характеризуется быстрыми, хаотическими движениями глазных яблок, ритмическими подергиваниями мышц туловища и конечностей и/или атаксией. В случае развития схожей симптоматики, обязательным является обследование на нейробластому

2. Секреция VIP (вазоактивный интестинальный полипептид) – синдром характеризуется длительной диареей и гипокалиемией

  • Диагностика нейробластомы.

В случае подозрения на нейробластому, необходимо выполнить анализ мочи на уровень катехоламинов (ванилилминдальная и гомованилиновая кислота).

Биопсия с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованием необходима для постановки диагноза, а также FISH исследование для выявления амплификации гена N-MYC и ряда других неблагоприятных молекулярно-генетических маркеров.

Помимо УЗИ, КТ и МРТ, необходимо выполнение специфического для нейробластомы исследования – MIBG-сцинтиграфия, для определения метастатического поражения костной системы.

Также для определения поражения костного мозга, проводится пункционная биопсия костного мозга из 4 точек с последующим цитологическим исследованием аспирата.

  • Прогностические факторы.

Течение нейробластом может значительно отличаться – от созревания злокачественной недифференцированной нейробластомы в доброкачественную, до генерализованного метастатического опухолевого процесса, рефрактерного ко всем видам терапии.

1. Возраст и стадия заболевания – чем младше ребенок на момент постановки диагноза и чем меньше распространенность опухолевого процесса, тем более оптимистичными могут быть прогнозы. Дети до 12 месяцев жизни имеют лучший прогноз, даже при выявлении IVs стадии (локализованная опухоль с метастатическим поражением кожи, печени, и/или костного мозга). Исключением являются дети с IVs стадией в возрасте до 2 месяцев.

2. Гистология — в зависимости от соотношения клеток нейрального типа и Шванновской стромой, выделяют нейробластому, ганглионейробластому и ганглионеврому. В свою очередь, нейробластомы, в зависимости от степени дифференцировки клеток, могут быть недифференцированными, низкодифференцированными и дифференцированными.

3. Молекулярно-генетические факторы – к неблагоприятным прогностическим факторам, значительно ухудшающими прогноз, относится амплификация гена N-MYC, делеция 1p, увеличение числа копий или потеря короткого/длинного плеча хромосомы.

  • Лечение нейробластомы.

Стандартом терапии нейробластомы низкой группы риска является только оперативное лечение, в дальнейшем – динамическое наблюдение.

В терапии нейробластом средней группы риска используют химиотерапию, а также оперативный этап в случае резектабельности опухоли.

Лечение нейробластом высокой группы риска все еще является трудной задачей в детской онкологии. Учитывая большую вероятность рефрактерного течения заболевания, быстрый рост и метастазирование нейробластом данной группы, используются мультимодальные агрессивные методы лечения, включающие в себя интенсивные курсы химиотерапии, вплоть до тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток, хирургическое лечение, лучевую терапию, MIBG – терапию. Также в случае ALK-позитивных нейробластом (около 10-15%), стандартом терапии также считается применение ALK-ингибиторов (кризотиниб). В качестве поддерживающей терапии назначается терапия моноклональными антителами (например, динутуксимаб).

  • Рецидив/рефрактерное течение нейробластомы.

Среди всех нейробластом высокой группы риска, около 20% опухолей не отвечают на стандартную линию терапию, таким образом, представляя собой рефрактерную форму болезни. Примерно в 40% случаев нейробластом группы высокого риска, получивших стандартные схемы лечения, развивается рецидив. В таких ситуациях отсутствуют единые международные протоколы. Предлагается химиотерапия второй линии и/или иммунотерапия, а также таргетная терапия. Подбор терапии проводится индивидуализированно, с учетом особенностей ребенка и молекулярно-генетических характеристик опухоли.

Нейробластома

Общие сведения

Нейробластома представляет собой эмбриональную злокачественную опухоль, которая формируется из незрелых клеток (симпатогониев), являющихся предшественниками симпатической нервной системы. Характерна манифестация заболевания в детском возрасте, преимущественно у детей раннего возраста и на ее долю приходится около 80% в возрастной группе детей до 5 лет. Около 40% случаев нейробластом приходится на первый год жизни ребенка, а по мере взросления количество случаев снижается. На момент постановки диагноза средний возраст детей составляет 22 месяца. При этом соотношение мальчиков и девочек составляет 1,2:1.

Преобладание у детей опухолей симпатической НС обусловлено прежде всего особенностями ее развития, поскольку процесс формирования симпатических ганглиев во внутриутробном периоде не заканчивается, а их клеточное строение становится аналогичным взрослым лишь к 5-летнему возрастному периоду. Соответственно высокая напряженность/интенсивность роста и развития симпатической НС создаются условия для опухолевой пролиферации.

Нейробластома может выявляться в любой анатомической области по ходу симпатической нервной цепочки. Наиболее часто встречается нейробластома забрюшинного пространства (в 45% случаев), в области надпочечников (около 30% случаев), в средостении 10-15% и малом тазу — около 3%. Значительно реже развивается в легких, вилочковой железе, почке и еще реже в других анатомических областях, например эстезионейробластома (интраназальная нейробластома). При этом, на момент постановки диагноза около 50% случаев заболевания выявляются признаки метастазирования, преимущественно в регионарные/отдаленные лимфоузлы, кости, кожу, костный мозг, печень, реже в ЦНС и легкие. Метастазирование может осуществляться как гематогенным, так и лимфогенным путем.

Согласно гистологическим данным, выделяются, собственно, нейробластома и гистологически относительно доброкачественный вариант новообразования — ганглионейробластома, а также доброкачественный вариант опухоли — ганглионеврома. То есть, ганглионейробластома, как вариант новообразования занимает промежуточное положение между недифференцированной нейробластомой и дифференцированной ганглионевромой.

Биологические особенности нейробластомы

Для нейробластомы характерны ряд специфических биологических характеристик ее поведения, которые другим злокачественным опухолям не свойственны:

  • Способность опухоли к спонтанной регрессии. Хорошо известны примеры в клинической практике, когда у детей грудного возраста с выраженной клинической симптоматикой (нейробластома 4 стадии) происходила инволюция злокачественного процесса. В тоже время, у детей до года с первой стадией регрессии опухоли не наступает. И до настоящего времени какой-либо маркер, вызывающий перелом в течении от прогрессии к регрессии не определен.
  • Способность нейробластомы к дифференцировке («созреванию»). При культуральном исследовании установлено, что в процессе культивирования культура клеток из агрессивно растущей опухоли приобретала характеристики дифференцирующейся нервной ткани. И этот процесс способны индуцировать различные агенты (папаверин, некоторые цитостатики, ретиновая кислота) in vitro. Но в тоже время до сегодняшнего дня данных об индукции процесса дифференцировки in vivo нет.
  • Способность нейробластомы к агрессивному стремительному развитию и быстрому метастазированию. Принято считать, что ведущими факторами (маркерами) прогрессии, являются генетические нарушения (делеция 1 пары хромосомы).
Читать еще:  Что делать, если увеличена печень у ребенка?

В настоящее время нейробластома является наиболее частой и «проблемной» опухолью в онкологии детского возраста с непредсказуемым биологическим поведением, в большинстве — с неизвестными факторами риска, участвующими в этиопатогенезе, сложностью установления на ранних стадиях заболевания диагноза и отсутствием эффективного лечения при запущенных стадиях.

Патогенез

Патогенез нейробластомы до настоящего времени не выяснен. Как известно развитие опухоли происходит из эмбриональных нейробластов, которые до нервных клеток к моменту рождения ребенка еще не созрели. Однако, наличие эмбриональных нейробластов ребенка не обязательно приводит к образованию нейробластомы и в дальнейшем эмбриональные нейробласты могут как трансформироваться в зрелую нервную ткань, так и продолжить делиться, формируя нейробластому.

Классификация

Существуют различные классификации нейробластомы, в основе которых размер/ распространенность опухоли, одна из которых в упрощенном виде представлена ниже:

  • Первая стадия — характеризуется наличием одиночного узла, не превышающего 5 см с отсутствием метастазов.
  • Вторая стадия — для нее характерно наличие одиночного узла, размер которого может варьировать в пределах 5-10 см, метастазы отсутствуют, лимфоузлы не поражены.
  • Третья стадия — размер узла не превышает 10 см, отмечается поражение лимфоузлов, метастазы в отдаленные органы отсутствуют или размер опухоли превышает 10 см без метастазов.
  • Четвертая (А) стадия — определяется опухоль любого размера, вовлеченность в процесс лимфоузлов и наличие отдаленных метастазов.
  • Четвертая (B) стадия – определяются множественные опухолевые узлы с синхронным ростом или крупное единичное новообразование, метастазы в прилегающие и отдаленные органы.

Причины

До настоящего времени причины нейробластомы неясны. Срыв процесса клеточной дифференцировки вероятно может происходить под воздействием эндогенных/экзогенных факторов, при этом экзогенные причины нейробластомы у детей, по-видимому, существенной роли не играют. В качестве ведущей причины развития нейробластомы считаются мутации, приобретенные под влиянием неблагоприятных факторов. Установлена корреляция между развитием нейробластомы и врожденными патологиями иммунитета/аномалиями развития. Наследственная природа нейробластомы по аутосомно-доминантному типу выявляется лишь в 1-2% случаев.

Для этих опухолей характерны: уникальные/специфические молекулярно-генетические характеристики, что проявляется цитогенетически дополнением генетического материала в виде гомогенно окрашенных областей/в форме запятой или утери гетерозиготности короткого плеча первой хромосомы (в виде делеции 1 р). Изменения такого рода достоверно коррелируют с продвинутыми стадиями развития опухоли и плохим прогнозом. Также чрезвычайно важным является факт изменения в опухолевых клетках плоидности ДНК, в связи с чем выделяют гиперплоидию с триплоидным индексом ДНК, для которой характерно благоприятное течение и тетраплоидные формы с неблагоприятным течением. Большое значение имеет и определение экспрессии рецепторов к факторам роста вегетативной НС (нейротрофинам). При этом, высокая вероятность благоприятного прогноза характерна для экспрессии рецептора trk A, в то время как высокая экспрессия trk B коррелирует с неблагоприятным исходом.

Симптомы

Первоначальные симптомы нейробластомы не являются специфичными и могут манифестировать различной симптоматикой, что определяется первичной локализацией опухоли, наличием/локализацией метастазов, а также количеством/объемом вазоактивных веществ, которые продуцируются опухолью и метаболическими нарушениями. По мере роста опухоли симптоматика нарастает. Основные симптомы нейробластомы у детей проявляются болью, лихорадкой и потерей массы тела. В некоторых случаях появляется диарея, что обусловлено выработкой опухолью возоинтестинальных пептидов.

На протяжении длительного времени у ряда больных может быть бессимптомное течение или же проявляться «малыми опухолевыми признаками» в виде снижения аппетита, необычной вялости, потери массы тела, субфебрильной температуры, бледности кожных покровов, периодических болей в животе, нарушений сна, поносов/запоров и рвоты без видимых причин, болей в конечностях.

По мере роста опухоли, располагающейся на шее, в брюшной/тазовых полостях, в грудной клетке, происходит сдавливание прилегающих структур, что и формирует соответствующий симптомокомплекс. При локализации опухоли в области шеи/головы первыми симптомами чаще бывают: появление синдрома Горнера (птоз, миоз, гиперемия и ангидроз на стороне поражения) и пальпируемых опухолевых узлов. При ретробульбарной локализации у детей (4 стадия) заболевания характерен симптом «очков» с экзофтальмом. При расположении нейробластомы в заднем средостении характерны дыхательные расстройства, навязчивый кашель, дисфагия, частые срыгивания, а позже — деформация грудной стенки. Развиваясь в грудной клетке, опухоль становится причиной дисфагии, нарушения дыхания, сдавления вен. При локализации новообразования в тазу могут отмечаться расстройства акта мочеиспускания/дефекации.

Симптомы нейробластомы забрюшинного пространства чаще всего манифестируют снижением аппетита, болевым синдромом в животе, не связанный с приемом пищи. Пальпаторно определяется в эпигастрии/левом подреберье плотная, неподвижная бугристая, переходящая в срединную линию опухоль. Клиническая картина опухоли забрюшинного пространства дополняется выраженной общей симптоматикой в виде слабости, потери веса, появления суставных/костных болей, лихорадки, анемии.

При паравертебральной локализации без/или с проникновением в спинномозговой канал характерна неврологическая симптоматика (вялый паралич конечностей/нарушение мочеиспускания). Метастазы в кожу характеризуются плотной консистенцией и синюшно-багровой окраской.

Существенно варьируют и симптомы, обусловленные метастазами в ту или иную анатомическую зону. У новорожденных детей первым признаком метастазирования является быстрое увеличение печени, зачастую сопровождающееся поражением костного мозга/образованием голубоватого цвета узлов на коже. У детей старшего возраста процесс метастазирования может сопровождаться увеличением лимфатических узлов, болями в костях. Реже появляются признаки лейкемии (кровоизлияния на коже/слизистых оболочках и анемия), что обусловлено поражением костного мозга.

Анализы и диагностика

Постановка диагноза проводится на основании физикального обследования ребенка, жалоб, а также:

  • Лабораторных данных (анализ крови) с целью определения в крови уровня нейронспецифической энолазы. Возможны лейкопения/лейкоцитоз, ускоренная СОЭ, тромбоцитоз.
  • Инструментальных обследований: ультразвуковая томография забрюшинного пространства, КТ, МРТ различных зон и другие диагностические процедуры. Проведении аспирационной пункции костного мозга с цитологическим исследованием полученного материала из 3-х точек, сцинтиграфии метайодбензилгуанидином/радиоактивным технецием.

Специфическим маркером нейробластомы является изменение генома опухолевых клетках (амплификация протоонкогена N-myc), что определяется реакцией FISH или другими методами. Наличие генетической аномалии имеет прогностическое значение и во многом определяет выбор тактики лечения.

Лечение

При планировании лечения используются группы риска. К факторам, определяющим группу риска, относятся: возраст, стадия, гистологические характеристики опухоли, хромосомный набор опухолевых клеток, индекс ДНК.
Лечение комплексное, включающее (в случае резектабельности опухоли) ее радикальное хирургическое удаление/удаление максимального объема опухолевой ткани, что позволяет провести гистологическую верификация диагноза первичной опухоли; химиотерапию и лучевую терапию. Полное иссечение опухоли выполняется лишь при условии низкого риска развития хирургических осложнений.

Для большинства детей с нейробластомой химиотерапия — это основной метод лечения. При проведении ХТ широко используются такие препараты как Доксорубицин, Циклофосфан, Этопозид, Циклофосфамид, Винкристин, Цисплатин, Карбоплатин, Циклофосфамид, Топотекан. Режим ХТ определяется группой риска пациента и эффективностью проводимой химиотерапии. На 1-2 стадии операции предшествует неоадъювантная химиотерапия, а на 3-4 стадии проводится высокодозовая полихимиотерапия и/или с трансплантацией периферических стволовых клеток.

Лучевое терапия назначается при недостаточной эффективности ХТ/нерадикальном удалении первичной опухоли, а также при наличии неоперабельной первичной местно-распространенной опухоли или метастазов, слабо реагирующих на химиотерапевтические препараты. Назначение ЛТ больным решается в каждом случае индивидуально, а областью облучения является остаточная опухоль + граница 1-2 см. Дозы ЛТ определяются величиной остаточной опухоли и возрастом ребенка (тотальная доза от 21 до 40 Гр).

Читать еще:  Что такое лактоза в детских смесях, ее польза и вред

Нейробластома: причины, симптомы и лечение и диагностика нейробластом

Это злокачественная опухоль, формирующаяся из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Она занимает 14 % среди всех раковых заболеваний у детей, в 90 % случаев выявляется в возрасте до 5 лет. Опухоль может быть и врожденной, часто встречается на фоне пороков развития. У взрослых нейробластомы за редким исключением не развиваются.

В качестве основной причины возникновения опухоли считаются приобретенные мутации, появляющиеся под влиянием неблагоприятных факторов. Присутствует корреляция между наличием нейробластомы и аномалиями развития, врожденными патологиями иммунитета.

Опухоль имеет наследственную природу в 1-2 % случаев, наследуется по аутосомно-доминантному типу. В случае семейной формы рака типично раннее начало болезни (обычно 8 месяцев).

При нейробластоме присутствует такой патогномоничный генетический дефект, как потеря участка короткого плеча первой хромосомы. У 30 % больных в клетках опухоли обнаруживаются амплификация или экспрессия N-myc онкогена.

Классификация нейробластомы

Выделяют такие стадии развития опухоли:

I: одиночный узел до 5 см величиной, метастазов нет.

II: одиночное образование 5-10 см, отсутствуют признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов.

III: опухоль до 10 см с вовлечением в онкологический процесс региональных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов.

IV A: образование любого размера с отдаленными метастазами.

IV B: множественные опухоли с синхронным ростом. Невозможно установить наличие метастазов.

Симптомы нейробластомы

Клиническая картина зависит от локализации опухоли, наличия метастазов, количества продуцируемых образованием вазоактивных веществ. Чаще всего нейробластомы встречаются в надпочечниках, могут обнаруживаться в забрюшинном пространстве, средостении, в области таза и в районе шеи.

Основными признаками заболевания считаются:

  • похудение;
  • отечность;
  • опухоли в брюшной полости;
  • анемия;
  • лихорадка;
  • боли в костях.

Метастазирование может сопровождаться быстрым увеличением печени в размерах, образованием на коже грубых узлов, болями в костях, увеличением лимфатических узлов, анемией, кровоизлияниями.

Диагностика нейробластомы

Исследование включает в себя гистологический анализ опухоли и метастазов. Диагноз ставят с учетом вовлечения в онкологический процесс костного мозга, на основе данных о повышенном уровне катехоламинов или их производных.

Диагностика нейробластомы также включает в себя:

  • УЗИ;
  • КТ;
  • МРТ;
  • рентгенографию;
  • остеосцинтиграфию;
  • сцинтиграфию;
  • аспирационную биопсию костного мозга;
  • трепанобиопсию костного мозга с иммуногистохимическим и гистологическим исследованиями;
  • биопсию подозрительных очагов.

Терапия нейробластомы

Противоопухолевое лечение предусматривает:

  • хирургические методы;
  • химиотерапию;
  • лучевую терапию;
  • трансплантацию костного мозга.

На I-II стадии проводят операцию, которой предшествует химиотерапия. На III стадии опухоль, как правило, неоперабельна, что делает химиотерапию обязательной. На IV стадии показана высокодозовая химиотерапия, операция и пересадка костного мозга.

Обычно нейробластому обнаруживают на IV стадии, при которой 5-летняя выживаемость больных составляет 20 %. Наиболее благоприятен прогноз у детей раннего возраста в отсутствии метастазов в костях. В целом выживаемость составляет около 50 %.

Оценить риск развития нейробластомы и подобрать оптимальную противоопухолевую терапию позволяют молекулярно-генетические тесты. Их можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед».

Нейробластома у детей: причины возникновения и подходы к терапии

Причины возникновения

Однозначная причина развития нейробластомы не установлена. Известно, что у 25–30% детей имеют место наследственные факторы, связанные с мутациями в генах, которые контролируют размножение клеток нервной ткани.

Нейробластома может возникать во время внутриутробного развития, когда в организме ребенка имеются нейробласты. Это клетки, дающие начало нервным структурам. При возникновении в них мутаций на фоне неблагоприятного воздействия внешних факторов нейробласты начинают бесконтрольно делиться, приводя к формированию опухоли.

Виды опухоли

Нейробластомы у детей делят на несколько видов в зависимости от локализации и выраженности изменений в клетках. Основная классификация следующая:

  • ретинобластома — поражает сетчатку глаза. Заболевание проявляется нарушениями зрения различной степени выраженности. У ребенка в отсутствие терапии развивается полная слепота. Метастатическое поражение затрагивает структуры головного мозга;
  • медуллобластома — наиболее агрессивный тип опухоли, расположенный в структурах центральной нервной системы. Чаще всего локализуется в мозжечке, что делает невозможным проведение хирургического удаления опухолевого узла. Заболевание встречается преимущественно у детей раннего возраста;
  • нейрофибросаркома — опухоль забрюшинного пространства. Рано метастазирует в костные структуры и лимфатические узлы брюшной полости;
  • симпатобластома характеризуется поражением надпочечников, но может выявляться в брюшной и грудной полости. Приводит к надпочечниковой недостаточности.

Степень дифференцировки, т.е. зрелости клеток влияет на прогноз и выбор терапии. В связи с этим всем пациентам проводят морфологическое исследование опухоли.

Самолечение или использование народных методов при нейробластоме запрещено. Опухоль отличается высокой степенью агрессивности и быстро приводит к метастатическому поражению внутренних органов.

В зависимости от результатов морфологического анализа выделяют следующие типы опухоли:

  • ганглионеврому, обладающую максимальной зрелостью клеточных элементов. Заболевание имеет благоприятный прогноз, так как хорошо поддается терапии;
  • ганглионейробластома, имеющую среднюю степень зрелости. Эффективность терапии максимальна при раннем начале лечения;
  • недифференцированный вариант, характеризующийся плохим прогнозом. Клетки отличаются незрелостью и быстро распространяются по организму.

Вне зависимости от локализации и степени зрелости опухолевого очага нейробластома у детей является показанием для госпитализации ребенка и проведения комплексной терапии.

Развитие опухоли

Нейробластомы характеризуются быстрым прогрессированием. В процессе развития опухоль проходит четыре стадии, которые последовательно сменяют друг друга. На первом этапе роста выявляется один опухолевый узел, который не превышает в диаметре 5 см. Метастатическое поражение внутренних органов и лимфатических структур отсутствует.

Второй этап нейробластомы характеризуется увеличением первичного узла до 10 см. Метастазы отсутствуют. Третья стадия болезни выставляется тогда, когда они выявляются с помощью дополнительных методов исследования или опухоль продолжает расти. Ее принято делить на два подтипа:

  • 3А, характеризующуюся поражением только лимфатических узлов при размере первичной опухоли менее 10 см;
  • 3В — опухоль больше 10 см, но метастазы отсутствуют.

Стадийность нейробластомы влияет на подбор методов терапии.

Четвертый этап также разделен на две подстадии:

  • 4А — появление множественных метастазов во внутренних органах. Размер опухолевого очага при этом не имеет значения;
  • 4В — множественные опухолевые узлы любой локализации (головной мозг, структуры средостения и др.).

Эффективность лечебных мероприятий для больного ребенка в каждом случае зависит от этапа развития нейробластомы, а также доступности комплексной онкологической терапии.

Клинические проявления

Нейробластома забрюшинного пространства и других локализаций имеет различные симптомы

Симптомы нейробластомы различаются в зависимости от локализации опухолевого очага. Как правило, на первом этапе роста опухоли жалобы или внешние признаки патологии отсутствуют. У некоторых детей возможно появление болевых ощущений и покраснения кожи в области поражения. Первым симптомом может выступать потеря массы тела.

При локализации опухоли в забрюшинном пространстве она выявляется в виде узла, пальпируемого под кожей. Если новообразование продолжает расти, происходит сдавление позвоночника и спинного мозга. При этом развиваются сильный болевой синдром, нарушения мочеиспускания и дефекации.

Опасная локализация опухолевого узла — структуры средостения. Новообразование приводит к сдавлению трахеи и крупных кровеносных сосудов, вызывая сердечную и дыхательную недостаточность.

Нейробластома сетчатки характеризуется прогрессирующим односторонним снижением остроты зрения. Ребенок при этом жалуется на болевые ощущения и дискомфорт в области глазницы. Возможно развитие синдрома Горнера с опущением верхнего века, уменьшением зрачка и покраснением кожи на половине лица.

Читать еще:  Витамин A для детей

При метастатическом поражении внутренних органов клинические проявления определяются локализацией метастаза. У больного при этом отмечаются анемия, общая слабость, склонность к кровотечениям и инфекционным заболеваниям. Поражение надпочечника приводит к снижению артериального давления, учащению пульса и развитию шока.

Диагностические мероприятия

Выявление стадии новообразования требует комплексного обследования

Эффективное лечение возможно при раннем выявлении патологии. В связи с этим большое значение имеет своевременное обращение родителей с ребенком за медицинской помощью. Для обнаружения опухолевого очага используют такие методы, как УЗИ брюшной и грудной полости, рентгенографию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию.

Основной метод окончательной постановки диагноза — биопсия новообразования с последующим морфологическим исследованием. Врач изучает строение опухолевой ткани и определяет степень ее дифференцировки.

Методы лечения

План терапии разрабатывается для каждого ребенка индивидуально, в зависимости от имеющихся симптомов, этапа развития новообразования и его локализации. Могут использоваться химиотерапевтические препараты, лучевое воздействие или проводиться хирургические вмешательства. Кроме этого, назначают симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных клинических проявлений.

Радикальная операция позволяет полностью удалить опухолевый очаг. Их проводят на первой или второй стадии нейробластомы. При наличии метастазов или локализации новообразования в глубоких структурах головного мозга оперативное вмешательство неэффективно. Перед и после операции может использоваться химиотерапия.

Выбор методов терапии влияет на выживаемость. В связи с этим лечебные мероприятия выбирает врач-онколог после обследования ребенка.

Химиотерапевтические средства — это класс лекарственных средств, воздействующих на опухолевые клетки. Здоровые ткани не чувствительны к ним, однако при длительной терапии также повреждаются химиопрепаратами.

Лучевая терапия основывается на способности ионизирующего излучения подавлять деление опухолевых клеток и приводить к их разрушению. Используется локальное воздействие, что позволяет снизить вероятность развития побочных эффектов и защитить здоровые ткани. Лучевая терапия является стандартом лечения нейробластомы, расположенной в мозжечке, так как проведение операции в этом случае невозможно.

Прогнозы для пациентов

Причины нейробластомы неизвестны. Однако раннее лечение позволяет добиться выздоровления ребенка

Показатель пятилетней выживаемости при нейробластоме в детском возрасте равен 70–75%. При этом он зависит от этапа роста новообразования — чем он выше, тем чаще отмечаются летальные исходы. Также на прогноз влияет возраст ребенка. Несмотря на то, что патология отличается высокой агрессивностью, дети ранних лет жизни лучше отвечают на проводимую терапию.

Риск рецидива минимальный. Наиболее часто повторный рост опухоли отмечается у больных с поздней постановкой диагноза. Это связано с размерами опухолевого узла и риском наличия метастазов.

Специфической профилактики, позволяющей устранить причину развития нейробластомы не существует. Родителям рекомендуют обеспечить минимальное воздействие негативных факторов на здоровье ребенка.

Нейробластома в детском возрасте характеризуется разнообразными симптомами, что приводит к трудностям в своевременной постановке диагноза. Клинические проявления могут имитировать лейкоз, новообразования из соединительной ткани и другие патологии.

Родителям необходимо всегда обращаться за профессиональной помощью к педиатру или онкологу при выявлении признаков опухоли: быстрая потеря массы тела ребенком, головные боли, появление пальпируемых образований в коже и др. При ранней диагностике нейробластомы проведение операции с удалением опухолевого узла позволяет добиться полного выздоровления и уменьшить риск рецидива в последующем.

Нейробластома у детей

Нейробластома и пограничные (смежные) опухоли по происхождению представляют собой ткани нервного гребня в мозговом веществе надпочечника (хромаффинная ткань) и симпатической нервной системе. Это необычная опухоль, способная иногда к спонтанному регрессу у младенцев.
Существуют различные варианты болезни — от доброкачественного (ганглионеврома) до злокачественного (нейробластома).

Нейробластому наиболее часто обнаруживают в возрасте до 5 лет. У большинства детей выявляют абдоминальное объёмное образование, но первичная опухоль может находиться где-либо по ходу симпатического ствола от шеи до таза. Классически абдоминальные поражения имеют надпо-чечниковое происхождение, но при манифестации заболевания объёмное образование часто бывает большим, пересекает срединную линию и окружает магистральные кровеносные сосуды и лимфатические узлы.

Паравертебральные опухоли могут проникать через межпозвонковое отверстие и вызывать сдавление спинного мозга. После 2-летнего возраста клинические симптомы главным образом, бывают результатом метастатической болезни: болевой синдром в костях, миелодепрессия, потеря массы тела и недомогание.

Диагноз часто можно выставить на основании характерных клинических и радиологических признаков и повышения содержания катехоламинов в моче (VMA, гомованилиновая кислота). Диагноз обычно подтверждают биопсией, метастазы выявляют при исследовании образцов костного мозга, сканировании костей и MIBG (метайодобензилгуа-нидин) сцинтиграфией.

MIBG — меченный радиоактивным изотопом специфичный для опухоли агент — обеспечивает чувствительную визуализацию, позволяющую оценить стадию болезни и проводить мониторинг ответа на лечение. Роль его терапевтического использования не установлена.

Самые важные прогностические клинические особенности — возраст и стадия болезни на момент постановки диагноза. К сожалению, большинство детей старше 1 года манифестируют при уже запущенной стадии болезни и имеют плохой прогноз. Всё шире используют информацию о биологических особенностях нейробластомы для терапии и прогноза.

Сверхэкспрессия онкогена «N-myc» свидетельствует о делении материала в хромосоме 1 (del 1р) и об увеличении генетического материала в хромосоме 17q в клетках опухоли; это свидетельствует о более плохом прогнозе.

Немногих детей с локализованными первичными поражениями без метастазов можно излечить с использованием только хирургического метода. Для большинства больных в запущенных случаях главенствующую роль играет химиотерапия. Детям, дающим хороший начальный ответ, может быть показана консолидация с химиотерапией высокой дозы с предварительным сохранением стволовых клеток, взятых из периферической крови.
К сожалению, риск рецидива высок и перспектива лечения для детей с метастазами всё ещё остаётся немного выше 30%.

Скрининг повышенного содержания катехоламинов в моче для идентификации бессимптомных форм болезни у маленьких детей в принципе выполним, но нет никаких свидетельств того, что это уменьшает смертность, данную процедуру не осуществляют в Великобритании.

Пример нейробластомы у ребенка. Джека, 2-летнего мальчика, мать привела к врачу общей практики вследствие общего плохого самочувствия и отсутствия аппетита. Незадолго до этого ребёнок неохотно стал гулять и иногда кричал, когда его брали на руки. Раньше он нормально спал, однако теперь его сон нарушился, а бабушка Джека заметила, что мальчик стал бледным и потерял в весе.

При осмотре врач общей практики подтвердил неважное самочувствие ребёнка и забеспокоился, обнаружив возможную опухоль в верхней части брюшной полости. Мальчика срочно госпитализировали в местную клинику, где ему провели УЗИ, подтвердившее наличие абдоминальной опухоли, кроме того, была выявлена гипертензия. МРТ-исследование подтвердило наличие очень большой опухоли в верхней части брюшной полости, которая находилась в сложном взаимоотношении с левой почкой и крупными сосудами, предположительно нейробластомы.

Последующие исследования подтвердили инфильтрацию костного мозга опухолевыми клетками, а положительный результат MIBG-сканирования, показывающего захват в первичном и отдалённых очагах, согласовывался с наличием метастазов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector